首先我们得了解一下硝苯地平为什么要制成控释片。硝苯地平(心痛定)是最早的“地平”类药物(钙离子拮抗剂,CCB):普通片为短效制剂,作用来得急,去得也快,一般舌下含服2~3分钟起效,口服10分钟起效。缺点也是由于降压降得太快、太猛,导致有增加不良反应得风险。其次,虽起效迅速,但维持时间短,降压作用不稳定,血压波动大,对靶器官保护不利等副作用。因此,目前短效剂型基本不用。既往曾有合并冠心病的高血压患者舌下含服硝苯地平片降压,但因降压太猛,出现反射性心率加快、心肌缺血的危险状况,故现在已经禁止舌下含服硝苯地平片。

硝苯地平片

所以就有医药公司通过改善制药工艺,将普通片改良成了缓释或控释片来延长药物的起效作用时间。其中拜新同便是佼佼者之一。它使用的是双层渗透泵型控释技术,在药片最外层包裹上防潮衣(避免潮气、湿气侵入)。而药片里面还有一层不溶性骨架结构:半透膜衣(允许水分进去,但不允许里面的药物出来),最后通过激光在半透膜衣上打一个微孔,方便药物进入人体后能够释放出来。

拜新同

当患者服用后,最外层的防潮衣就会先在消化道溶解,水分可透过半透膜进入,药物的有效成分也就是硝苯地平就会变成溶液,吸水膨胀层吸收水分后膨胀,体积逐步增大,形成一个助推力,推动含药层里过饱和的药物溶液从微孔缓慢、持续释放出来。因为微孔特别小,所以药物可以在24小时内通过微孔近似恒速(零级速率)释放。

拜新同释药过程

回到我们刚开始的问题:拜新同可以一天吃两次吗?我们要知道,人体服用普通药物的时候,血药浓度会根据药物释放与吸收的过程,形成一个“高峰”,经过人体的代谢和消除,再形成一个“低谷”。在持续用药的过程中,人体内的药物的浓度就如同坐“过山车”一样高低起伏。而控释片的血药浓度是一个“坪值”,上文也说过,拜新同释放药物的速度基本是不变的,血药浓度也不会有太大波动,因而可以产生平稳降压作用,且不会改变人体血压的自然节律,对高血压患者是非常友好的。

拜新同与其他抗高血压药药代动力学比较

因为拜新同可以提供24小时稳定的血药浓度,所以需要每天在固定的时间段服药,才能保证血药浓度的稳定。一般推荐早上6-10点服药,因晨峰血压通常为一天血压最高时段,晨起服用,可较好覆盖患者晨峰血压。但每个人血压波动并不完全相同,具体服药时间还是得咨询医生。即使血压控制不好,需要服用两片时,也要一起服用。如果分开两次服用,就会导致第一片尚未清除时,第二片的作用又叠加其上,人为的造成血药浓度波动,从而引起血压的波动。

在降压治疗中,将血压控制在标准范围内,可以避免高血压对心、脑、肾、眼及血管的损害。尤其是老年高血压患者,收缩压与舒张压都较高者,或是脉压差较大者,心脑血管已经受到了一定程度的损害,动脉硬化程度更为严重,在血压发生较大波动的时候,动脉硬化斑块容易溃破或掉落,从而诱发血小板聚集或堵塞血管,形成血栓。所以说,血压波动是引起脑卒中、心肌梗死的重要原因之一。选择长效平稳的降压药并规律正确服用就尤为重要。

动脉粥样硬化

那么,我们在服用拜新同的时候应该注意什么呢?

出现“整吃整排”现象莫慌张。药品说明书提及拜新同不受胃肠蠕动和pH值的影响。并且在服药后,药片中的非活性成分完整地通过胃肠道,并以不溶的外壳随粪便排出。所以,当您服用硝苯地平缓释片期间发现有药片排出时不必惊慌,药物其实已经被人体吸收了,排出来的其实是一个没有药的空骨架,这属于正常现象,并不需要再补服。

不能嚼碎、不能掰开服用拜新同。前面也说过,为了使药物达到恒速释放的效果,整个药片充满了“黑科技”,所以在服用的时候,药片不能嚼碎也不能掰开,一旦破坏了药片的完整性,就达不到缓释的效果了。虽然不会影响生物利用度,但会使药物溶出速度过快,更容易引起心动过速、低血压等不良反应。

葡萄柚(西柚)或葡萄柚汁不能喝。硝苯地平通过CYP3A4酶代谢,而葡萄柚(或葡萄柚汁)可抑制CYP3A4酶,如果与之合用,可使硝苯地平的血药浓度升高并延长作用时间,从而增强降压作用,导致不良反应。如果用过葡萄柚(或葡萄柚汁),记得间隔3天再服药。

西柚

拜新同含有光敏成分,为避免分解,请记得将药片放在阴凉干燥处,避光保存。

参考文献:

唐树德,张世林.硝苯地平控释片的临床应用进展[J].临床心血管病杂志,1997,13(6):4.

高血压合理用药指南[J].中国医学前沿杂志:电子版,2015(6):43.