2022年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤年会（ASCO-GU）将于美国东部时间2022年2月17日-2月19日召开，ASCO-GU是泌尿肿瘤领域的年度盛会之一。日前，ASCO官网已公布摘要内容，泌尿肿瘤领域多项重磅研究结果公布。在全体大会专场，研究者公布III期研究结果，为高级别非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）保留膀胱带来了新选择。

背景


N-803是一种高亲和力IL-15免疫刺激融合蛋白，可促进NK细胞和CD8+T细胞的增殖和活化，但不激活Treg细胞。Ib期试验显示，膀胱内灌注N-803+卡介苗（BCG）可使所有BCG初治NMIBC患者达到完全缓解，且24个月无复发。


是一项开放标签、多中心3期研究，旨在探索膀胱内灌注BCG+N-803在BCG无反应高级别NMIBC原位癌（CIS）队列和乳头状病灶队列的疗效。2021ASCOGU大会上，研究者公布了CIS队列A的结果，本次ASCO-GU大会上公布了完全入组CIS队列(n=81)和乳头状病灶队列B(n=73)的中期分析结果，以及N-803+BCG的整体疗效和安全性。


方法：


所有入组患者均接受N-803+BCG治疗。乳头状病灶队列和CIS队列的主要终点分别为12个月无病生存率和完全缓解（CR）率。次要终点是缓解持续时间和膀胱保留率。


结果：


队列A(CIS)疗效：A队列纳入81例患者，中位随访时间为20.9个月。CR率为72%（95%CI：60.5%，81.1%），3个月应答者的中位持续时间为24.1个月，维持CR超过18个月以上的患者占比60%。12月膀胱保留（无膀胱切除）率为89%(95%CI:80.1%,94.6%)，24个月肿瘤特异性生存率为100%。


队列B（乳头状病灶）疗效：迄今为止，已纳入73例患者，中位随访时间为17.3个月。研究达到主要终点，12个月和18个月无病生存率为分别为57%（95%CI：43.7%、68.5%）和53%（95%CI：38.8%、64.8%）。12个月膀胱保留率为95%(95%CI:84.7%,98.3%)，24个月肿瘤特异性生存率为98%。


综合疗效：在BCG无反应NMIBC联合组（n=154）中，中位随访时间为19.3个月，12个月膀胱保留率为92%（95%CI：85.5%，95.3%），24个月OS率为94%(95%CI:86.9%,97.1%)，肿瘤特异性总生存率为99.5%。


安全性：无治疗相关严重不良事件（SAE）和免疫相关SAE发生，3级以上不良事件发生率为3%，截至2021年9月数据分析时，无治疗相关死亡事件发生。


结论：


N-803+BCG安全且耐受性良好，治疗相关或免疫相关严重不良事件发生率为0%。CIS队列和乳头状病灶队列均达到主要终点，CR率为72%（CIS队列），12个月无病生存率为57%（乳头状病灶队列）。在两个队列中均观察到了患者的持久缓解，明显避免了患者进行膀胱切除术，膀胱保留率为92%，24个月肿瘤特异性生存率为99.5%。研究显示，该联合疗法具有较强的疗效、良好的安全性以及良好的给药方式；研究提示，与现有疗法相比，N-803可作为BCG无反应NMIBC患者（CIS、乳头状病灶）的新选择。


参考文献：

positiveefficacyandsafetyphase3resultsinbothCISandpapillarycohortsBCGunresponsivenonmuscleinvasivebladdercancer(NMIBC)afterIL-15RaFcsuperagonistN-803(Anktiva)